Type de contrat : Contrat doctoral de 36 mois (Financement Région Normandie)
Localisation : Rouen
Prise de fonction : Rentrée universitaire 2023
Entité d’accueil : Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale NorDiC, INSERM U1239, Université de Rouen-Normandie
Équipe : Peptides Régulateurs, Métabolisme Énergétique et Comportements Motivationnels
École doctorale : École Doctorale Normande de Biologie Intégrative, Santé, Environnement (ED497)
Contexte scientifique
Face au défi majeur que constitue la prise en charge de l’obésité et de ses comorbidités dont le diabète de type 2 (DT2), il parait indispensable de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes. Dans ce contexte, l’émergence des double-agonistes et plus récemment encore des triple-agonistes incrétines/glucagon GLP-1R/GIPR/GcgR ouvrent de larges perspectives thérapeutiques et supportent l’intérêt dans le traitement du DT2 d’agir sur l’axe entéro-insulaire par un traitement pluri-hormonal. De par leurs propriétés récemment décrites, différents peptides étudiés dans l’équipe d’accueil s’inscrivent parfaitement dans ce nouveau paradigme. Le projet doctoral a pour objectif de concevoir et d’évaluer in vitro et in vivo une première génération de nouvelles molécules chimériques pour le traitement du DT2. Ce projet innovant allie les compétences pluridisciplinaires des cliniciens, biologistes et chimistes de l’équipe d’accueil. Il s’articule selon 3 volets respectivement dédiés à la création de modèles cellulaires de criblage fonctionnel surexprimant les récepteurs des peptides d’intérêt, à la conception rationnelle de molécules peptidiques bivalentes et à l’évaluation de l’effet métabolique des analogues les plus prometteurs chez la souris normopondérale et normoglycémique puis chez la souris rendue obèse et hyperglycémique.
Approches méthodologiques
Clonage, sélection et expression de récepteurs membranaires
Cultures cellulaires et entretien des lignées générées
Conception, synthèse et caractérisation d’analogues peptidiques
Criblage fonctionnel par mesures de messagers intracellulaires
Tests fonctionnels du métabolisme du glucose chez la souris
Profil recherché
Diplôme de Master 2 en biologie cellulaire/moléculaire, pharmacologie, physiologie ou interface chimie/biologie, pharmacien ou équivalent.
Compétences recherchées ou à approfondir
Biologie cellulaire
Biologie moléculaire
Chimie organique
Expérimentation animale
Capacités rédactionnelles en français et en anglais
Intérêt pour le travail en équipe dans un contexte multidisciplinaire
Contacts
CV et lettre de motivation avant audition en distanciel.
G. Prévost [email] ou J. Leprince [email]
Date limite de réponse : 16 juin 2023