• Lysosomal Acid Lipase Drives Adipocyte Cholesterol Homeostasis and Modulates Lipid Storage in Obesity, Independent of Autophagy. Novembre 2020
La lipase lysosomale des adipocytes, une arme dans les stratégies ciblant les maladies métaboliques.
Isabelle Dugail : "L’évolution vers le diabète chez les sujets obèses s’accompagne d’une dysfunction du tissu adipeux insulino-resistant, qui entraine la fuite d’acides gras lipotoxiques depuis les adipocytes. Parmi les nombreuses lipases exprimées dans les cellules adipeuses, la lipase acide lysosomale (LAL), qui prend en charge les lipides neutres provenant de la voie de l’endocytose ou de l’autophagie est mal caractérisée et sa contribution a été investiguée dans une étude récente parue dans la revue Diabetes.
Il a été observé que les adipocytes sous cutanés et profonds des patients obèses comparés aux témoins de poids normal expriment des niveaux réduits de LAL. L’inhibition de l’expression de LAL dans des adipocytes 3T3-L1 pour mimer la condition obèse a augmenté le stockage des triglycérides et a modifié le statut en cholestérol des adipocytes activant les facteurs SREBPs. Inversement, les souris surexprimant LAL spécifiquement dans les adipocytes (Adpn-rtTA x TetO-hLAL) résistent a l’obésité induite par le régime gras, améliorent leur homéostasie glucidique et réduisent leur hypercholestérolémie. Elles présentent une dépense énergétique supérieure aux souris témoins, et leur phénotype favorable disparait quand elles sont élevées a thermo-neutralité, ce qui suggère un contrôle de la thermogenèse par LAL. Effectivement, les souris LAL séquestrent le cholestérol dans leur tissu adipeux brun, ont un faible tonus SREBP, et induisent la voie de la steroidogenèse mitochondriale que convertit le cholestérol en pregnenolone.
Cette étude démontre un rôle bénéfique de la lipase lysosomale dans la défense du statut métabolique, qui passe par le contrôle de l’homéostasie du cholestérol des adipocytes bruns. LAL pourrait donc participer aux stratégies anti-obésité visant a réactiver la thermogenèse du tissu adipeux brun."
Référence :
Lysosomal Acid Lipase Drives Adipocyte Cholesterol Homeostasis and Modulates Lipid Storage in Obesity, Independent of Autophagy.
Gamblin C, Rouault C, Lacombe A, Langa-Vives F, Farabos D, Lamaziere A, Clément K, Gautier EL, Yvan-Charvet L, Dugail I.
Diabetes 2020 Nov 2:db200578. doi : 10.2337/db20-0578. Online ahead of print.
• Distribution of Highly Prevalent Musculoskeletal Disorders and Their Association With Diabetes Complications in a Population of 140 Individuals With Type 1 Diabetes: A Restrospective Study in a French Diabetes Center. Avril 2020
Répartition des troubles musculo-squelettiques les plus fréquents et association aux autres complications du diabète dans une population de 140 personnes ayant un diabète de type 1 : étude rétrospective dans un centre français (Dijon).
Sylvie Picard : "Les troubles musculo-squelettiques (TMS) sont très fréquents au cours du diabète de type 1 (DT1) : dans une population de 140 patients adultes consécutifs (âge : 43 ans ; durée du DT1 : 22,5 ans ; HbA1c : 7,6%) les TMS étaient présents chez 29% des patients et multiples (≥ 2) chez 14%.
Ces TMS entrainent douleurs et/ou gêne fonctionnelle mais chez des personnes ayant un DT1 ils peuvent également interférer avec les gestes essentiels pour la gestion du diabète a fortiori quand ils sont multiples. Plusieurs spécificités des TMS dans le DT1 sont soulignées dans l’article et en particulier :
- La présence d’un TMS doit en faire rechercher d’autres : dans notre population, une capsulite rétractile était présente 1 fois sur 3 en cas de tendinite, canal carpien ou doigt à ressaut et 92% des patients ayant un canal carpien avaient d’autres TMS.
- Une rétinopathie, une neuropathie ou une maladie cardiovasculaire étaient présentes de façon significativement plus fréquente en cas de TMS et presque 1/3 des patients avec TMS multiples présentaient une pathologie cardiovasculaire.
- Les syndromes canalaires sont liés davantage à une accumulation de produits avancés de glycation qu’à une inflammation : ces TMS ne sont donc pas améliorés pas des infiltrations de corticoïdes qui risquent en revanche de fragiliser les tendons. Le traitement de ces TMS est quasiment toujours chirurgical en sachant que l’intervention doit être réalisée sans garrot pour ne pas induire des lésions ischémiques des nerfs chez des patients qui présentent déjà une neuropathie compressive. Une collaboration étroite avec un chirurgien orthopédique connaissant bien les particularités des TMS dans le diabète est essentielle.
Le suivi de la cohorte SFDT1 qui va inclure plusieurs milliers de patients ayant un DT1 nous permettra de mieux étudier ces complications très fréquentes mais encore mal connues."
Référence :
Distribution of Highly Prevalent Musculoskeletal Disorders and Their Association With Diabetes Complications in a Population of 140 Individuals With Type 1 Diabetes: A Retrospective Study in a French Diabetes Center.
Sylvie Picard, Dimitar Vasilevski, Guy Fagherazzi.
Clinical Diabetes 2020 Apr; 38 (2): 181-187. doi : 10.2337/cd19-0062.
• Leukocyte Telomere Length, DNA Oxidation, and Risk of Lower-Extremity Amputation in Patients With Long-standing Type 1 Diabetes. Janvier 2020
Télomères plus courts chez les patients diabétiques de type 1 avec amputation de membre inférieur.
Kamel Mohammedi : "Nous avons étudié les associations entre le raccourcissement des télomères, l'oxydation de l'ADN, et le risque d’amputation de membre inférieur (AMI) chez les patients diabétiques de type 1. Nous avons mesuré la longueur des télomères leucocytaires (LTL) et les concentrations plasmatiques du 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG), un biomarqueur validé de l’oxydation de l’ADN, chez 478 participants diabétiques de type 1 issus de la cohorte GENEDIAB (Génétique de la Néphropathie Diabétique). Quatre-vingt-quatre participants avaient un antécédent d’AMI à l’inclusion et 34 (12.3%) patients ont eu de nouveaux cas d’AMI pendant les 10 années de suivi. Les patients avec antécédent ou nouveau cas d’AMI avaient des télomères plus courts comparés à ceux qui n’ont jamais eu cette complication. Cette association était indépendante des principaux facteurs confondants notamment l’atteinte ischémique ou neuropathique périphérique, et pas d’interaction notable avec le 8-OHdG. En revanche, l’association entre le 8-OHdG et l’AMI semblait dépendante de certains facteurs confondants. Ces résultats suggèrent l’implication d’un vieillissement vasculaire prématuré dans les complications podologiques chez les patients diabétiques."
Référence :
Leukocyte Telomere Length, DNA Oxidation, and Risk of Lower-Extremity Amputation in Patients With Long-standing Type 1 Diabetes.
Sanchez M, Hoang S, Kannengiesser C, Potier L, Hadjadj S, Marre M, Roussel R, Velho G, Mohammedi K.
Diabetes Care 2020;43:1–7. doi : 10.2337/dc19-0973.